我看你描述了一大堆需求，路子不太对，不过既然已经到了这一步，还是看最后的问题吧

proxy_pass 不能出现在 if 里边，但是你可以通过变量来变相实现这个配置。总结你的需求：如果匹配了，就 proxy_pass ，不匹配就 404 。

一个可行的方案是:
set $final_upstream = 必然 404 的地址;
if (condition) {
$final_upstream = http://127.0.0.1:8888/;
}
proxy_pass $final_upstream;

这样也会有一些别的限制，nginx 要在启动时解析出所有可能的 upstream ，所以你的 127.0.0.1 或者 404 地址包含域名，就需要动态 dns 。